该研究从瑞士某医院的2500位患者中筛选出23例低白蛋白血症患者（白蛋白≤35 g/L），分两组：轻度低蛋白：25–35 g/L（11 例）和重度低蛋白：＜25 g/L（12 例）。这些患者均有总苯妥因钠（EMIT法检测）和游离苯妥英钠（HPLC法检测）检测数据。计算的游离苯妥英钠则采用图表1所示的Sheiner‑Tozer公式进行计算。计算结果将与实际检测的游离苯妥英数据进行包括Spearman 相关、PassingBablok 回归、BlandAltman 一致性分析等统计学分析。

图表1 Sheiner‑Tozer公式。游离苯妥英的计算需要知道总苯妥英的浓度，以及平均血清白蛋白的值

结果显示，游离苯妥英的检测结果与计算结果整体上高度一致。实测游离苯妥英钠均值为1.1 mg/L，而公式计算的均值为1.2 mg/L，两者相关系数r=0.907（P＜0.001），几乎完全相关。将轻度和重度低蛋白患者分别进行分析，依然可见无论轻度还是重度低蛋白，计算与实测游离苯妥英结果均无差异。轻度组差值为0.10 mg/L，重度组差值为0.13 mg/L，t 检验 P=0.78，无统计学差异。在回归与一致性分析中，Passing‑Bablok 回归（如图表 2所示）揭示斜率接近 1，截距接近 0，计算值与实测值等效；Bland‑Altman 图（如图表 3所示）揭示平均偏差仅 - 0.11 mg/L，95% 置信区间窄，无系统偏差、无比例偏差。由此可见，在低白蛋白患者中，Sheiner‑Tozer 公式计算的游离苯妥英钠，与金标准实测结果高度一致。

图表2 Passing-Bablok线性回归分析显示计算游离浓度与实测游离浓度具有可比性。

图表3 Bland-Altman分析显示计算游离浓度与实测游离浓度的平均偏差M=-0.11（SD = 0.28），与0值无显著性差异（t(22）=0.07)。

该研究显示，在无法直接检测游离苯妥英钠的情况下，Sheiner‑Tozer 算法可安全、准确地用于低白蛋白血症患者的游离浓度估算，支持临床精准调药。

这一结论意味着对于重症 / 低蛋白患者可不依赖昂贵的游离苯妥英钠检测，直接通过总浓度和白蛋白即可快速评估真实药效。尤其是对于那些急诊或术中快速负荷患者，减少了等待结果时间，避免过量中毒或剂量不足的风险。